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诺华脊髓性肌萎缩症基因疗法Zolgensma获欧盟批准!
时间:2020-05-22  来源:未知  作者:院务部
5月21日讯 诺华(Novartis)旗下基因治疗公司AveXis近日宣布,欧盟委员会(EC)有条件批准基因疗法Zolgensma(onasemnogene abeparvovec),用于治疗5q脊髓性肌萎缩症(SMA)患者,具体为:(1)SMN1存在双等位基因突变、且临床诊断为SMA-1型的5q SMA患者;(2)SMN1基因存在双等位基因突变、且存在多达3个拷贝SMN2基因的5q SMA患者。根据批准的给药指南,此次批准包括体重最大至21公斤的婴儿和幼儿。Zolgensma于2019年5月获得美国FDA批准上市,成为全球首个治疗SMA的基因疗法。   5q-SMA是SMA的最常见类型,约占全部SMA病例的95%,该类型SMA是由5号染色体上的SMN1(运动神经元生存蛋白1)基因突变所引起的,因此得名5q-SMA。在欧洲,每年约有550-600名婴儿出生时患有SMA。SMA是欧洲医疗体系的一个重大负担,仅在前10年内,每例SMA儿童的累计医疗费用估计就在250-400万欧元。   根据小儿神经肌肉临床研究(PNCR)SMA自然史研究,几乎所有5岁以下的患者体重都在21公斤以下,有些患者在6、7、8岁时体重低于21公斤。AveXis正在计划一项产品发布会,允许治疗体重高达21公斤的患者,并与欧洲药品管理局(EMA)合作,最终确定供应时间表。   SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病,由缺乏功能性SMN1基因引起。SMA可导致运动神经元迅速和不可逆的丢失,影响肌肉功能,包括呼吸、吞咽和基本运动。SMN2是SMN1的备份基因,两者几乎完全相同,SMN2的拷贝数量与SMA表型的严重程度呈负相关,拥有2个SMN2基因拷贝数的患者有可能发展成婴儿型 SMA(又称为SMA-1型);而拥有3个或4个SMN2基因拷贝数的患者有可能发展成迟发的SMA(SMA-2型和SMA-3型)。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手,其中SMA-1型是最常见的类型,约占所有病例的60%。如果不进行治疗,90%以上的患者在2岁时会死亡或需要永久性通气。   Zolgensma是一种具有革命性和高度创新性的一次性基因疗法,旨在通过替代缺失或不起作用的SMN1基因的功能,来解决SMA疾病的基因根源。在单次静脉输注(IV)给药后,Zolgensma将SMN1基因的一个功能拷贝导入患者的细胞,持续表达功能性SMN蛋白来阻止疾病进程,从而长期改善患者生存质量。临床研究显示,在有症状和症状前SMA患者中,Zolgensma单次输注治疗表现出显著的临床意义的治疗益处,包括延长无事件生存期和实现疾病自然史中看不到的运动里程碑。   AveXis总裁Dave Lennon表示:欧盟对Zolgensma的批准是SMA社区的一个重要里程碑,进一步强调了Zolgensma作为SMA唯一基因疗法的巨大临床价值,为那些受到这种罕见但毁灭性疾病影响的患者带来了新的希望。即使在目前大流行的情况下,由于迫切需要治疗SMA,在法国和德国已建立了Zolgensma的获取途径。此外,我们还与欧洲100多个利益相关者组织会面,讨论了我们的Day One(第一天)”获取计划,通过在本地定价和报销框架内运行的可定制选项,以实现SMA患者快速获取Zolgensma治疗。”   欧盟委员会批准Zolgensma,基于已完成的I期START试验和III期STR1VE-US试验。START和STR1VE-US分别在携带1-2个拷贝SMN2备份基因、2个拷贝SMN2备份基因的症状性1型SMA患者中开展,这些患者在给药时年龄<6个月,评估了一次性静脉输注Zolgensma治疗的疗效和安全性。Zolgensma显示出:(1)在该病自然史中从未出现过的存活率;(2)运动功能快速改善,通常在给药后一个月内;(3)里程碑的成就,包括无支撑坐立的能力,这是未经治疗的患者中从未实现的里程碑。START长期随访试验中的患者现在已经5岁了。   其他支持性数据包括正在进行的SPR1NT试验的中期结果,这是一项开放标签、单臂III期试验,在基因定义为SMN1双等位基因缺失、携带2-3拷贝SMN2备份基因的症状前SMA患者中开展,这些患者在给药时年龄<6周,评估了单次一次性静脉输注Zolgensma的疗效和安全性。来自SPR1NT试验的中期结果显示,Zolgensma治疗显示出快速、与年龄匹配的重大里程碑益处。   这些数据加强了对SMA患者早期干预的重要性,必须尽早诊断SMA并开始治疗,包括积极的支持治疗,以阻止不可逆转的运动神经元丧失和疾病进展。   研究中,Zolgensma治疗后最常见的副作用是肝酶升高和呕吐。患者可能发生急性严重肝损伤和转氨酶升高,有先天性肝损伤的患者可能有更高的风险。在输注前,医生应通过临床检查和实验室检查来评估所有患者的肝功能。所有患者在治疗前后均应给予全身性皮质类固醇治疗,输注后应继续监测肝功能至少3个月。   SMA是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病,该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病,对患者周身上下的肌肉都会造成侵害,患者主要表现为全身肌肉萎缩无力,身体逐渐丧失各种运动功能,甚至是呼吸和吞咽。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手,该病是一种相对常见的罕见病”,在新生儿中的患病率为1:6000-1:10000。据相关报道,目前中国SMA患者人数大约3-5万人。   截至目前,已有2款药物获批上市,用于SMA的治疗。2016年12月,来自渤健与合作伙伴Ionis开发的药物Spinraza(nusinersen)获批,成为全球首个治疗SMA的药物。该药是一种反义寡核苷酸(ASO),通过鞘内注射给药,将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液(CSF)中,改变SMN2前信使RNA(pre-mRNA)的剪接,增加全长功能性SMN蛋白的产生。在SMA患者中,SMN蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。在临床研究中,Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。   2019年5月,诺华基因疗法Zolgensma(onasemnogene abeparvovec)获批,成为全球首个治疗SMA的基因疗法。该药通过单次、一次性静脉输注后持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程,可解决SMA的根本病因,有望长期改善患者生存质量。   目前,罗氏也正在开发一款口服疗法risdiplam,这是一种运动神经元生存基因2(SMN2)剪接修饰剂,开发用于所有类型(1型、2型、3型)SMA的治疗。该药正在接受美国FDA的审查,预计将在今年8月获得审查结果。如果获得批准,risdiplam将成为治疗所有3种类型SMA的首个口服药物。   在中国市场,Spinraza于2019年2月底获批,用于5q脊髓性肌萎缩症(5q-SMA)患者的治疗。此次批准,使Spinraza成为中国市场首个治疗SMA的药物。   原文出处:AveXis receives ECapproval and activates Day One” access program for Zolgensma, the only gene therapy for spinal muscular atrophy (SMA)


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