脑癌基因检测(基因治疗脑瘤)

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近日，位于加州圣地亚哥的生物科技公司Tocagen宣布正在申请IPO，预计筹集至多8600万美元资金，用于推进其脑癌基因的第一部分2/3临床试验治疗组合。该公司希望在明年上半年提供2期数据，并于上个月完成了相关患者招募。上述临床试验正在评估基因疗法Toca 511和前药Toca FC联合治疗首次或第二次复发或正在接受间变性星形细胞瘤切除术的胶质母细胞瘤患者的疗效。（间变性星形细胞瘤）患者。

值得一提的是，2017年2月，美国FDA授予其在研疗法Toca 511 Toca FC突破性疗法称号，用于治疗复发性高级别胶质瘤。

高级别胶质瘤是最常见和最具侵袭性的原发性脑癌之一，预计2017 年全球将有近160,000 名新患者被诊断出来。高级别胶质瘤的两种最常见形式是胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤。新诊断患者的标准治疗包括手术切除，然后进行放疗和化疗。然而，大多数患者即使在最大程度的治疗后也会复发，复发后的中位生存期通常为7至9个月。

Tocagen 的研究疗法是Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec) 和Toca FC 的组合。 Toca 511 是一种可注射的逆转录病毒复制载体(RRV)，编码前药激活的胞嘧啶脱氨酶(CD)，该酶源自酵母，在人类中未发现。被选择性地递送至癌细胞后，被感染的癌细胞携带CD基因并产生CD酶。 Toca FC可以口服，是5-氟胞嘧啶（5-FC）的缓释制剂。它是抗癌药物5-氟尿嘧啶(5-FU) 的无活性前药。使用时，口服的Toca FC 会被吸收到血液循环中，并且很容易穿过血脑屏障并扩散到大脑中的癌细胞。在被Toca 511 感染的癌细胞中，5-FC 通过CD 酶转化为5-FU。

Toca 511 Toca FC 作用机制（图片来源：Tocagen 官网）

这样产生的5-FU具有双重作用机制：直接杀死RRV感染的癌细胞和邻近未感染的癌细胞，同时也杀死免疫抑制细胞，如骨髓源性抑制细胞（MDSC），后者是主要的免疫抑制细胞。肿瘤中的一个因子，其去除可促进抗肿瘤免疫反应。此外，死亡癌细胞释放的肿瘤相关抗原和病毒蛋白进一步激活免疫系统。这种方法选择性地杀死体内的癌细胞，同时保持健康细胞不受伤害。

在1 期接受较高剂量Toca 511 并符合2/3 期纳入标准的24 名患者中，研究人员观察到3 名完全缓解和2 名部分缓解。截至上次数据更新时，响应者在进入研究后24 至43 个月仍然活着。 24例患者取得良好效果，中位生存期为14.3个月。

我们衷心祝愿Tocagen正在进行的针对复发性高级别胶质瘤的临床研究及相关上市申请顺利进行，早日造福全球患有这种致命疾病的患者。

参考：

[1] Tocagen 寻求8600 万美元的IPO 以资助癌症基因治疗试验

[2] Tocagen 的Toca 511 Toca FC 获得美国食品和药物管理局突破性疗法认定，用于治疗复发性高级别胶质瘤

[3] Tocagen公司官网

[4] 致命性脑肿瘤的基因疗法获得FDA 突破性疗法认定

来源：创见汇